記者陳柏翰∕台北報導
陽明交大14日指出,髓母細胞瘤是兒童最常見的惡性腦瘤,長期以來對病童與家庭造成沉重負擔。該校研究團隊發現,透過抑制TTBK2這個基因,能讓腫瘤細胞失去纖毛,抑制腫瘤增生,未來有望成為治療標靶,為腦癌精準醫療開啟新方向。
陽明交大表示,髓母細胞瘤在目前治療上仍以手術、放射線及化療為主,但常伴隨嚴重的長期副作用,例如認知障礙及次發性癌症。
髓母細胞瘤與小腦發育異常息息相關,小腦的發育仰賴一群「顆粒神經元前驅細胞」,精準完成增生與分化,這些細胞的表面都長著一根像天線般的初級纖毛,負責接收生長訊號。
陽明交大生化暨分子生物研究所教授王琬菁、腦科學研究所教授蔡金吾研究團隊,結合小鼠與斑馬魚模型,首度揭開兩個關鍵基因TTBK2和HUWE1在小腦發育與髓母細胞瘤生成中的核心角色,研究成果發表於國際期刊。
研究團隊發現,TTBK2是顆粒神經元前驅細胞的「纖毛守護者」,能維持初級纖毛的穩定讓前驅細胞持續接受生長訊號而增生;HUWE1在生長任務完成後,負責降解TTBK2,推動細胞分化成不同的神經細胞,兩者間形成動態平衡,但在髓母細胞瘤中,這個平衡卻會被打破。
研究團隊提到,在髓母細胞瘤中,TTBK2無法降解,導致顆粒神經元前驅細胞的增生失控,最後形成腫瘤;透過抑制TTBK2,不僅能讓腫瘤細胞失去纖毛,減少接收生長訊號,還能有效抑制腫瘤增生,讓TTBK2成為具潛力的治療標靶。
蔡金吾說,腦癌一直是醫學上的難題,現行手術、化療與放療雖能延長病童壽命,但副作用極大;研究顯示,精準阻斷腫瘤增生,有望降低傳統治療對腦部傷害。
王琬菁指出,科學家一度認為初級纖毛只是演化過程中殘存痕跡,沒想到它像真正的天線一樣,是細胞接收外界訊號重要構造,研究成果不僅凸顯初級纖毛在腦部發育的角色,更說明纖毛可能與癌症及抗藥性息息相關,為腦癌精準醫療開啟新方向。