記者陳柏翰∕台北報導
肺癌長期位居我國癌症死因之首。T細胞是殺癌細胞的重要戰力，但腫瘤微環境會導致其功能耗竭。台大醫院團隊發現可重新活化末期耗竭T細胞的新機制，有助恢復抗腫瘤能力，提升癌症免疫治療效果。
台大醫院尖端醫療發展中心副主任、胸腔內科主治醫師蔡幸真16日表示，肺癌自2004年起便長期位居台灣癌症死因之首，其中原因為逾4成患者診斷時已是晚期有關。晚期肺癌治療方式有化學治療、標靶治療、放射治療、免疫治療等等。
蔡幸真指出，T細胞是免疫系統辨識、清除癌細胞的核心戰力，長期受腫瘤刺激會進入耗竭狀態，逐漸失去增殖與殺傷能力。癌症免疫治療的「免疫檢查點抑制劑」可活化T細胞，近年用於多種癌症治療，但部分仍會產生抗性，尤其T細胞進入末期耗竭幾乎難以再活化，這也是肺癌晚期患者治療瓶頸。
然而，台大醫院研究團隊利用肺癌患者體內的耗竭T細胞進行大規模的藥物篩選，成功發現一類名為「BET抑制劑」的表觀遺傳藥物，能提升末期耗竭T細胞的可塑性、恢復其功能並提升抗腫瘤活性。研究顯示，BET抑制劑透過增加T細胞內多胺含量來調節免疫代謝狀態，使末期耗竭T細胞復活。
蔡幸真說，研究團隊以基因編輯或藥物方式抑制多胺生合成路徑的關鍵蛋白後，BET抑制劑所產生的免疫增強效果即完全消失，顯示多胺生合成在T細胞再活化過程中扮演不可或缺的核心角色，甚至有機會重新塑造耗竭T細胞的命運，維持其長期抗癌能力，提升免疫治療的持續效果。
她進一步提到，肺癌小鼠模型不論直接使用BET抑制劑治療，或將經BET抑制劑處理後的T細胞進行回輸細胞治療，皆顯著抑制腫瘤生長。這次研究首度揭露表觀遺傳調控與T細胞代謝狀態重塑的關鍵機制，今年5月刊登於國際期刊「自然免疫學」。
蔡幸真表示，此次克服末期T細胞耗竭所造成的治療限制成果，不僅為肺癌治療提供新的策略，有望拓展至其他對免疫治療反應不佳的實體腫瘤。未來將有機會與現有免疫檢查點抑制劑、CAR-T細胞治療及其他細胞治療技術結合，發展更有效的次世代癌症免疫治療方案。