酵素APOBEC突變 不吸菸也罹肺癌

　記者陳柏翰／台北報導
　吸菸是引發肺癌的肇因之一，但國內有許多患者並不抽菸卻還是罹癌。中研院與台大醫學院跨單位研究發現，原因可能與體內酵素APOBEC突變有關，研究登上國際期刊《細胞（Cell）》。
　中研院17日發表最新肺癌醫療研究結果。化學研究所所長陳玉如表示，癌症是複雜疾病，受到許多因子影響，包含基因背景、老化、用藥反應、飲食、環境等，因此要知道有什麼更好的方法能診斷治療，必須先瞭解病人基因背景跟癌症狀況。
　她指出，肺癌蟬聯兩性10大癌症之因之首多年，其中東亞肺癌更被認為是不同的疾病，有高達6成病患有表皮生長因子受體（EGFR）的突變；西方則不到20%，患者多數是因抽菸導致。
　不過，台灣患者有5成以上不吸菸，甚至9成3的女性都不抽菸，但病患仍不斷增加，且也有年輕化、女性比例增加的問題。
　為了解其中機制，陳玉如、中研院士兼台大醫學院內科教授楊泮池與跨單位研究團隊，透過蛋白基因體技術建立台灣早期肺癌病人的多體學大數據，發現不吸菸肺癌患者可能的致病機制。
　陳玉如說，這次研究分析東亞地區103名肺癌病患，發現台灣癌症細胞基因突變頻率跟西方國家截然不同，進一步探究找到5種癌細胞基因突變特徵。其中，肺腺癌癌變與酵素APOBEC的突變特徵有關。
　她進一步指出，在罹癌患者中，高達74%從未吸菸年輕女性、以及無肺癌EGFR突變的女性患者，APOBEC突變特徵程度高，顯示APOBEC的突變特徵可能為女性早期肺癌的驅動因素。
　此外，研究也發現，高度APOBEC突變特徵又與免疫療法療效呈正相關，因此APOBEC突變特徵可能成為早期診斷和免疫治療的潛在生物標誌物。
　陳玉如也提到，後續研究團隊也將5種癌細胞基因突變特徵，比對不同因子對細胞可能造成突變的特徵，除了吸菸及二手菸之外，也看到與水、加工食品、汽車排放、空氣污染因子的關聯性，盼未來能驗證哪些因子是台灣患者體內重要致癌基因。