研發小分子isoQC抑制劑增強巨噬細胞作用 適用卵巢癌等免疫治療候選藥物
記者戴淑芳∕台北報導
癌症盤據國人十大死因之首已40年，免疫療法被視為是當前具有針對性且有效的新興療法。國衛院新藥研發團隊26日公布最新研究成果，成功開發新型強效口服用的小分子isoQC抑制劑，可增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用，適用卵巢癌、大腸癌、淋巴癌、頭頸癌等多種癌症免疫治療的候選口服藥物。
國衛院生技與藥物所與中研院生化所共同組成的新藥研發團隊，利用CD47-SIRPα axis作為標靶，成功開發新型強效口服用之小分子isoQC抑制劑。
國衛院研究員顏婉菁表示，這類新型的isoQC抑制劑可以有效的抑制isoQC的酵素活性，進而減少腫瘤細胞表面上CD47與SIRPα的結合，增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用進而達到治療癌症的效果，是適用多種癌症免疫治療的候選口服藥物。
CD47是一種位於細胞表面的蛋白質，廣泛表現於正常細胞與癌細胞，當CD47與巨噬細胞表面的信號調節蛋白α結合，就會向巨噬細胞傳達「別吃我」的信號，用來當作一個免疫檢查點抑制巨噬細胞的吞噬作用。
在過去的研究發現，CD47廣泛在各種癌細胞表面大量表現，因此也被認為是癌細胞躲避免疫系統的一個關鍵。而麩酸胺環化同工酶(isoQC)是CD47與SIRPα結合的重要調節因子，因此透過調控isoQC的作用就可調節巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用。
顏婉菁表示，DBPR22998是由研發團隊開發的一個口服用的小分子isoQC抑制劑，已經證實對isoQC具有很強的抑制效果，並且在多種具有CD47高表現的腫瘤細胞株可以有效的抑制CD47與SIRPα-Fc蛋白質的相互作用。且在不同的固態腫瘤以及血液腫瘤動物模式實驗中證實，DBPR22998與治療性抗體合併使用可以有效的增強抗腫瘤藥效。
目前已有利用CD47單株抗體的癌症治療方式，然而CD47單株抗體會與正常細胞結合，因此需要高劑量才能抑制腫瘤細胞，然而高劑量的CD47單株抗體會抑制紅血球細胞上的「別吃我」信號，促使巨噬細胞吞噬紅血球並引起貧血症。小分子isoQC 抑制劑不會引起紅血球細胞減少或血小板減少症，因此這類藥物避免了CD47單株抗體治療潛在的副作用以及風險，在癌症免疫治療上顯得更加的安全。此外isoQC抑制劑可以製成口服藥物，製造方法相對較簡單而且成本較低。
研究團隊表示，DBPR22998已獲得美國、中華民國、日本、韓國、中國以及澳洲之專利核准，目前尚屬臨床前試驗階段，期待與國內外生技產業進行技術移轉或產學合作共同推動臨床試驗，進而帶動生技新藥產業的成長及國際競爭力。
